新型HIV疫苗策略增强和延长了灵长类动物的免疫力

斯坦福大学医学院和其他一些机构的研究人员已经证明,一种新型疫苗接种可以大大增强和维持对艾滋病毒的抵抗能力。

一篇介绍给猴子使用的疫苗的论文于5月11日在线发表在《自然医学》上。斯坦福大学病理学、微生物学和免疫学教授Bali Pulendran博士说,这一发现对免疫学家寻求冠状病毒疫苗和更好的其他疾病疫苗具有广泛的意义。

新疫苗显着改善的抗病毒感染保护能力,关键在于,不同于目前使用的几乎所有疫苗,它能够唤醒大多数当前疫苗无法唤醒的一部分免疫系统。

Pulendran说:“大多数疫苗旨在通过提高针对入侵病原体的抗体来刺激血清免疫,指的是血液中循环的抗体。这种疫苗还增强了细胞免疫力,聚集了一大批免疫细胞来追赶被病原体感染的细胞。我们在这两种免疫活性之间建立了协同作用。”

Violetta L.Horton教授II的Pulendran与埃默里大学Yerkes灵长类动物研究中心的微生物学和免疫学教授Rama Amara博士共同担任该研究的高级作者;埃里克(Emory)的病理学和实验室医学教授埃里克·亨特(Eric Hunter)博士和辛西娅·德迪恩(Cynthia Derdeyn)博士;明尼苏达大学微生物学和免疫学教授David Masopust博士。主要作者是斯坦福大学的博士后研究员Prabhu Arunachalam博士;Emory的博士后学者Tysheena Charles博士和Satish Bollimpelli博士;和明尼苏达大学的博士后学者Vineet Joag博士。

3800万艾滋病患者

全世界约有3800万人患有艾滋病,曾经是艾滋病毒不可避免的致命疾病。尽管可以通过多种抗病毒剂来控制艾滋病毒,但它每年仍继续感染170万人,并且每年造成约770,000人死亡。

Pulendran说:“尽管经过了三十年的深入研究,仍未看到预防性艾滋病毒疫苗。”早在几个月前,在泰国的一项试验基础上,对这种疫苗的早期希望就破灭了。几个月前,在初步评估表明该疫苗几乎行不通之后,南非停止了对该疫苗的大规模试验。

疫苗旨在激发适应性免疫系统,该系统通过产生针对特定病原体的细胞和分子武器来做出反应,而不是随便攻击。

适应性免疫应答由两部分组成:血清免疫,其中B细胞分泌可凝结并中和微生物病原体的抗体;细胞免疫,其中杀伤性T细胞在体内漫游,检查组织中是否有病毒迹象,并在发现病毒时破坏其中的病毒细胞。

但大多数疫苗都是通过将一种武器来推动适应性免疫系统对抗感染。

Pulendran说:“迄今为止,所有获得许可的疫苗都是通过诱导中和病毒的抗体来起作用的。但是,诱导和维持足够高水平的抗HIV中和抗体是一项艰巨的任务。我们已经证明,通过刺激免疫系统的细胞臂,即使中和抗体的水平要低得多,您也可以获得针对艾滋病毒的更强保护。”

在这项新研究中,他和他的同事采用了双臂方法,旨在同时刺激血清和细胞免疫。他们在40周的时间内接种了三组15只恒河猴。

第一组连续接种了Env,Env是一种已知能刺激抗体产生的病毒外表面蛋白,另外还含有佐剂,佐剂是疫苗中常用的化学组合,可增强整体免疫反应。

第二组同样接种了疫苗,但另外注射了三种不同的病毒,每种病毒都被修饰成具有传染性但并不危险。每一种经过修饰的病毒都含有一种病毒蛋白Gag的附加基因,Gag被认为能够刺激细胞免疫。

第三组,对照组,仅接受佐剂注射。

在40周疗程结束时,允许所有动物再休息40周,然后仅注射Env疫苗。在又休息了四个星期之后,他们每周都要接受10次SIV(猿猴型HIV)的暴露。

仅接受佐剂的猴子被感染。Env和Env-plus-Gag组的动物都受到了明显的初始保护,免受病毒感染。但是,值得注意的是,尽管它们缺乏中和抗体的水平,但仍有数只Env-plus-Gag动物(但没有Env动物)未受到感染。疫苗学家通常认为血清免疫反应(中和抗体的产生)是疫苗有效性的决定性来源。

更加值得注意的是,获得Env-plus-Gag组合的动物的保护期显着增加。休息20周后,Env组的六只猴子和Env-plus-Gag组的六只猴子进一步暴露于SHIV。这次,Env-plus-Gag动物中有四只仍未被感染,而只有Env-only-Gag动物中的一只。

Pulendran说,他怀疑这种改善是由疫苗刺激的称为组织驻留记忆T细胞的免疫细胞产生的。他说,这些细胞会迁移到病毒进入人体的部位,并在这些部位持续放置一段时间,作为哨兵。如果他们再次看到该病毒,这些细胞就会起作用,并分泌一些信号,向附近的其他免疫细胞发出信号,从而将组织变成对该病毒的敌对领域。

“这些结果表明,未来的疫苗接种工作应侧重于引起细胞和中和抗体反应的策略,这不仅可以提供针对HIV感染的卓越保护,还可以针对其他病原体,例如结核,疟疾,丙型肝炎病毒,流感和大流行性冠状病毒。”

原创文章,作者:无艾网管理者,如若转载,请注明出处:https://5hiv.cn/10110.html

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