Pomalyst®获FDA批准,用于治疗艾滋病相关的卡波西肉瘤患者

Bristol Myers Squibb今天宣布Pomalyst®(泊马度胺)获得美国食品和药物管理局(FDA)批准,用于艾滋病相关的卡波西肉瘤患者,其疾病对高活性抗逆转录病毒疗法(HAART)产生耐药性,或HIV阴性的卡波西肉瘤患者。根据在1/2期单臂临床试验(12-C-0047)中观察到的总体应答率,Pomalyst在这些适应症中获得了加速批准、突破性治疗指定和 “孤儿药 “指定。继续批准可能取决于确认性试验中的临床获益的验证和描述。

注释:HIV-1通过核内吞的方式进入细胞核的模式图

卡波西肉瘤是一种罕见的癌症形式,通常表现为皮肤病变,但也可以出现在身体其他部位,包括肺、淋巴结和消化系统。这种疾病在美国每年以每百万人中约6例的速度发生,主要影响到免疫力低下的人。

“20年来,卡波西肉瘤患者几乎没有什么选择来治疗他们的疾病,”Bristol Myers Squibb公司血液学全球医疗事务副总裁Diane McDowell医学博士说。”我们很高兴Pomalyst在这一罕见疾病领域的额外研究使我们有能力为患者提供急需的口服治疗选择。”

如处方信息中的框式警告所述,Pomalyst可能会对胎儿造成伤害,妊娠期女性禁用。Pomalyst仅通过限制性分销计划–Pomalyst REMS®提供。使用Pomalyst治疗的患者可能会发生深静脉血栓、肺栓塞、心肌梗塞和中风,建议进行血栓预防。

“Pomalyst在卡波西肉瘤患者中显示出阳性结果,无论其HIV感染状态如何,”美国国家癌症研究所(NCI)癌症研究中心HIV和艾滋病恶性肿瘤科主任Robert Yarchoan医学博士说。”而且,它提供了一种口服的疗法,其作用机制与一般用于治疗卡波西肉瘤的细胞毒性化疗药物不同。”

关于12-C-0047

Pomalyst的批准是基于一项1/2期开放标签、单臂研究的结果,该研究评估了Pomalyst在HIV阳性和HIV阴性症状性卡波西肉瘤患者中的安全性、药代动力学和疗效,其中大部分患者为晚期疾病。

共有28名患者(18名HIV阳性,10名HIV阴性)接受了5mg的Pomalyst,每天一次,28天为一个周期,共21次,直到疾病进展或不可接受的毒性。所有HIV阳性患者继续接受高活性抗逆转录病毒治疗(HAART)。该试验排除了有症状性肺部或内脏卡波西肉瘤、静脉或动脉血栓栓栓塞病史或凝血功能障碍的患者。患者在整个治疗过程中,每天一次阿司匹林81毫克的血栓预防治疗。到首次反应的中位时间为1.8个月(0.9~7.6)。

该研究的主要终点是总体应答率(ORR),包括完全应答(CR)、临床完全应答(cCR)和部分应答(PR),研究者根据艾滋病临床试验组(ACTG)肿瘤学委员会卡波西肉瘤应答标准进行评估。对于所有患者,ORR为71%(95% CI:51,87),分别有14%(4/28)的患者获得CR和57%(16/28)的患者获得PR。所有患者的中位反应持续时间为12.1个月(95% CI:7.6,16.8)。此外,半数(50%)的应答患者在使用Pomalyst后保持12个月以上的应答。

最常见的不良反应包括实验室异常(≥30%),包括中性粒细胞绝对值或白细胞减少、肌酐或葡萄糖升高、皮疹、便秘、疲劳、血红蛋白、血小板、血小板、磷酸盐、白蛋白或钙质下降、ALT升高、恶心和腹泻。

对28名接受波马利特治疗的患者进行了不良反应评估。不良反应(≥20%)包括黄斑丘疹(71%)、便秘(71%)、疲劳(68%)、恶心(36%)、腹泻(32%)、咳嗽(29%)、呼吸困难(29%)、外周水肿(29%)、上呼吸道感染(29%)、肌肉痉挛(25%)、甲状腺功能减退(21%)、皮肤干燥(21%)和寒战(21%)。3级或4级不良反应包括斑丘疹(3.6%)、腹泻(3.6%)和外周水肿(3.6%)。3级或4级实验室异常(≥5%)较基线恶化,包括中性粒细胞绝对值下降(50%)、磷酸盐下降(25%)、血糖升高(7%)和肌酸激酶升高(7%)。

11%(3/28)接受Pomalyst的患者因不良反应而永久停药。没有发现新的安全信号,Pomalyst在Kaposi肉瘤中的安全性与Pomalyst在已批准的适应症中的安全性一致。

本文来源:

U.S. Food and Drug Administration Approves Bristol Myers Squibb’s Pomalyst®(pomalidomide) for AIDS-Related and HIV-Negative Kaposi Sarcoma

原创文章,作者:无艾网管理者,如若转载,请注明出处:https://5hiv.cn/10127.html

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