上药后CD4不长的两种类型的区别和预后

在接受高效抗逆转录病毒治疗(HAART)后,大多数患者的免疫细胞计数就会得到恢复。但仍有部分患者在病毒被充分抑制的情况下存在免疫应答不良(CD4不长)的情况,这就导致他们存在更高的艾滋病发病甚至死亡的风险。

近期一项研究对长期HAART治疗后的免疫应答不良患者(PIR)进行了分型:将治疗2年后CD4+T淋巴细胞计数超过200/μl但后续改善有限的称为Ⅰ型免疫应答不良,而在2年时未达到这一标准的称为Ⅱ型免疫应答不良。结果显示两者在T细胞亚型比例上存在显著的不同,并且,再继续HAART治疗2年后,Ⅰ型PIR的治疗结果优于Ⅱ型PIR。
该论文于近期发表在《国际感染性疾病》杂志(International Journal of Infectious Diseases)上。
在许多发展中国家,因为较晚确诊和延迟治疗的原因,HIV感染者开始接受HAART时的CD4+T淋巴细胞计数远远低于发达国家。因此,免疫应答不良在发展中国家中仍然是疾病管理者需要面对的主要问题之一。有队列研究表明,经过较长时间(5.5~9.7年)的HAART治疗后,某些PIR患者还是可以实现免疫重建的。这提示我们有必要对免疫应答不良的患者进行进一步的临床和免疫学特征审视,从中找出仍有可能达到免疫重建的患者。

最近,地坛医院的研究者就发表了他们的探索成果。这项研究入组了43名健康对照和182名接受一线HAART方案治疗4~5年并具有良好的病毒应答和依从性的患者,继而根据患者的CD4+T淋巴细胞计数,将患者分为有免疫应答良好(IR)亚组和两个免疫应答不良(Ⅰ型PIR和Ⅱ型PIR)亚组(详见下图),并检测了接受HAART治疗4~5年和继续治疗2年后的胸腺输出、活性T细胞和Treg细胞比例、干扰素刺激基因的表达水平以及新蝶呤的血浆浓度。

就基线特征而言,三组患者在年龄、性别、传染途径、AZT使用率以及乙肝和丙肝感染率方面并无显著差异。但与IR组和Ⅰ型免疫应答不良组相比,Ⅱ型免疫应答不良组患者的几个参数的水平较低(包括CD4+T淋巴细胞计数,CD8+T淋巴细胞计数,总淋巴细胞和血红蛋白)。

Ⅱ型PIR患者表现为胸腺输出受损

在T细胞亚型分析中,研究者观察到Ⅱ型免疫应答不良患者的CD4阳性T细胞在所有初始T细胞(TN)中的占比显著低于健康对照(HC)人群以及IR组和Ⅰ型免疫应答不良组的患者。同时,在Ⅱ型免疫应答不良组患者的所有CD4阳性的初始T细胞中,带有新从胸腺输出的标志物(CD31)的比例也显著较低。这一结果提示,Ⅱ型免疫应答不良患者胸腺输出的T细胞存在更为严重的欠缺。

Ⅱ型PIR患者外周调节T细胞亚群失衡

Ⅰ型和Ⅱ型免疫应答不良组患者表现出与IR组患者相当比例的调控T细胞(CD4+ Foxp3+ Treg)。Ⅱ型免疫应答不良与IR相比,初始Treg细胞(nTreg)的比例显著降低,同时激活的Treg细胞(aTreg)和分泌细胞因子的非抑制性T细胞的比例却增加。由此可知,在Ⅱ型免疫应答不良患者的Treg细胞中,免疫抑制亚群和炎症亚群之间的平衡受到了破坏。

继续HAART治疗,Ⅰ型PIR的免疫恢复结果优于Ⅱ型PIR

研究者再给两种免疫应答不良亚型的患者延续HAART治疗2年后进行观察,结果显示有76.19%(16/21)的Ⅰ型PIR患者的CD4+T淋巴细胞计数高于350/μl,相比之下,只有25%(6/24)的Ⅱ型PIR患者达到这一标准,其他18名患者(75%)的免疫重建仍然失败。

总 结

两种免疫应答不良亚型在免疫学特征上有所不同,其中治疗2年时CD4+T淋巴细胞计数水平超过200/μl的Ⅰ型PIR患者的胸腺输出受损较少,T细胞亚群的平衡破坏较小,因此也更有可能在延长时间的HAART治疗期间实现免疫重建。

本研究揭示了胸腺输出在免疫应答不良中的独特作用,同时Ⅱ型免疫应答不良免疫特征的发现或将为开发能够克服HAART局限性的新型有效HIV治疗提供启示。

特别感谢:感谢孔雅娴对本文的贡献!

原创文章,作者:无艾网管理者,如若转载,请注明出处:https://5hiv.cn/10171.html

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