Nat Med:临床试验表明输注两种强效的抗体可在数月内抑制人体中的HIV病毒

2018年9月27日—抗HIV药物已阻止了数百万人因患上艾滋病(AIDS)而过早死亡,但是HIV感染者必须每天服用这些药物,而且是终生服用。如今,一项针对少数人的临床研究首次表明输注两种强效的抗HIV抗体能够在数个月之内完全抑制HIV病毒。如果这些研究结果在更大规模的研究中得到验证的话,那么它们就可能简化对那些难以每天服用药物的HIV感染者的治疗,降低耐药性出现的风险,甚至有助于降低HIV传播率。

美国宾夕法尼亚大学临床病毒学家Katharine Bar(未参与这两项研究)说,“这是一项非常令人兴奋的进展。”Bar特别感到备受鼓舞,这是因为她曾经利用一种抗体(即VRC01)开展两项类似的临床研究(NEJM, 24 November 2016, 375:2037-2050, doi:10.1056/NEJMoa1608243,详情参见生物谷新闻报道:利用抗体VRC01抑制感染者体内的HIV),但是它几乎没有产生持久的疗效:抵抗性的HIV病毒很快就出现了。这些失败,再加上动物研究中令人失望的结果,导致这个领域的一些人认为这种策略没有任何价值。

美国洛克菲勒大学免疫学家Michel Nussenzweig想要知道这种抗体是否需要更多的力量。他和同事们给HIV感染者输注了两种抗体,这些抗体要比Bar使用的一种抗体具有更大的杀伤力。正如他们报道的的那样,这种策略在一项临床试验中得到了回报。

Nussenzweig及其同事们选择了两种抗体:3BNC117和10-1074,这两种抗体的功效都比之前测试的一种抗体更强,并且能够“中和”更广泛的HIV变异体。这些所谓的广泛中和抗体自然地出现在一些多年来一直遭受不受控制的HIV感染的患者体内,不过在此过程中,这些抗体几乎不会控制这种病毒感染。在这项临床试验中,7名未接受抗逆转录病毒药物(ARV)治疗因而在临床试验开始时具有相对较高的HIV病毒水平的患者接受三次这两种抗体输注。相关研究结果于2018年9月26日在线发表在Nature Medicine期刊上,论文标题为“Safety and antiviral activity of combination HIV-1 broadly neutralizing antibodies in viremic individuals”。

这两种抗体在临床试验开始时具有高水平HIV病毒的人体中表现不佳,但是在这7名参与者中,有4人在大约3个月的时间内确实成功地抑制了HIV。那些从一开始就对这些抗体输注没有作出反应的人携带着躲避这两种抗体的HIV病毒。Nussenzweig说,“最终,这可能并不适合所有人,而且它是非常昂贵的。但是如果你想到癌症,那么我们在利用免疫疗法治疗它方面取得了重大突破。对HIV而言,还无法做到这一点。”

Nussenzweig说,在这种针对HIV感染的抗体治疗展示它的价值之前,还有许多研究工作要做。除了提高观察谁最有可能对这种治疗作出反应的能力之外,他的研究团队正在对这两种抗体进行修饰,这样它们就可在体内持续存在更长时间。Nussenzweig预测他很快就会有在将近一年内保持功能的抗体。他说,“那是很长的一段时间。”针对更多患者的组合抗体研究正处于规划阶段。

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