PNAS:HIV治疗策略的新拦路虎

2016年2月16日/生物谷BIOON/–这是一个好坏参半的剧本:研究人员取得一项关于HIV的新发现,将有助于把治疗策略重新指向潜伏的HIV病毒库,这是好消息。坏消息是他们发现克隆扩增(clonally expanded)的HIV感染细胞能够在一名接受组合抗逆转录病毒治疗(combination antiretroviral therapy, cART)的病人体中许多年内持续存在并产生新的病毒。因此,任何治疗HIV感染的方法将不得不攻击这些细胞以便永久性地清除这种病毒。

HIV感染的持久性和顽强性已有很好的文件记载。自从上个世纪八十年代以来,显著的医学进步已导致HIV/AIDS从一种绝症转变为一种可控制的疾病。现在的抗逆转录病毒药物通常组合使用,其种类包括进入抑制剂,其功能为干扰HIV结合到宿主细胞上;核苷逆转录酶抑制剂,其功能为抑制HIV整合进宿主细胞DNA;整合酶抑制剂,其功能为阻断一种关键性的HIV病毒酶,即整合酶;蛋白酶抑制剂,其功能为阻断一种在HIV病毒颗粒成熟中发挥关键作用的蛋白酶。

然而,还没有疫苗、药物或疗法能够永久性地治愈HIV感染病人。不能严格地坚持cART治疗方案一定会导致可检测到的HIV再次出现。一种原因是潜伏的HIV病毒能够在细胞中持续存在,并且在对目前尚未完全理解的刺激信号作出反应后重新出现。在当前的一项新的研究中,一个大型国际研究小组首次确认传染性的HIV-1病毒库在CD4+ T细胞中持久村存在,而且这些HIV-1感染的T细胞具有克隆扩增能力,即单个细胞能够产生细胞群体。这些T细胞克隆株含有活的病毒,一旦cART治疗停止时,这些活的病毒就能够开始增殖。

获得这种结论花了十多年的时间。这些研究结果来源自对2000年首次确诊的一名HIV阳性病人进行的研究。研究人员从这名非裔美国男性开始进行cART治疗时进行病毒学、免疫学和解破学分析,13年后,这名病人死亡癌症。在这篇论文发表之前,人们尚不知道在病人血细胞中发现的这些相同的病毒是否具有传染性。他们写道,“这些研究结果证实含有能够复制的HIV-1前病毒[即基因组整合进宿主DNA的HIV]的细胞能够在体内克隆扩增和持久存在,这就为治疗HIV感染提出新的挑战。”

不过,研究人员仍不知道哪些CD4+ T细胞亚型含有活的HIV,而且研究人员注意到还需进一步研究确定HIV在持久存在和克隆增殖期间的作用机制。此外,当前的这项研究也并没有确定这种扩增是稳态增殖(homeostatic proliferation)的结果还是对抗原作出反应的结果。

研究人员作出结论,“为了开发出成功的治疗策略,还需要更好地理解这种能够复制的由克隆增殖细胞组成的HIV病毒库,以及如何特异性地靶向和清除它们。”

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