PLoS Pathog:合成分子SUW133有望杀死体内的潜伏性HIV

2017年9月24日—在一项新的研究中,来自美国国家卫生研究院(NIH)、加州大学洛杉矶分校和斯坦福大学的研究人员设计出一种合成分子,能够在小鼠体内重新激活潜伏性的人免疫缺陷病毒(HIV,俗称艾滋病病毒),并且导致一些被感染的细胞死亡。相关研究结果于2017年9月21日发表在PLoS Pathogens期刊上,论文标题为“In vivo activation of latent HIV with a synthetic bryostatin analog effects both latent cell “kick” and “kill” in strategy for virus eradication”。

这些新的发现解决了HIV治疗面临的一项长期挑战:尽管抗逆转录病毒疗法能够成功地延缓疾病进展,但是这种病毒能够在一些细胞中潜伏地持续存在多年,因此HIV感染者必须在他们的余生中接受治疗时保持警惕。

之前的研究已探究了清除被HIV潜伏感染的细胞的潜在方法,比如先刺激它们产生一些病毒颗粒(“kick”,即让潜伏的HIV复活),随后通过免疫系统或这种病毒本身杀死被感染细胞(“kill”,即下狠手斩草除根)。一种被称作苔藓虫素-1(bryostatin 1)的分子有潜力触发这种“先激活后杀死(kick and kill)”反应,但是从它的来源—一种被称作总合草苔虫(Bugula neritina)的海洋动物—获得这种分子是很昂贵的。

为了解决这个问题,来自加州大学洛杉矶分校的Matthew Marsden、Jerome Zack和来自斯坦福大学的Paul Wender团队设计出合成分子,能够模拟苔藓虫素-1活性,甚至可能提高它的功能。在这项新的研究中,这些研究人员测试了他们合成出的更有前景的苔藓虫素-1类似物中的一种,即SUW133。

这些研究人员首先证实SUW133像苔藓虫素-1那样,能够激活从HIV感染者体内获取的细胞中的潜伏性HIV。随后,他们在一种经常用于HIV研究的小鼠品种中测试了SUW133,其中这种小鼠品种的免疫系统经过修饰后类似于人类免疫系统。

分子分析揭示出在这些小鼠体内,SUW133刺激被HIV潜伏感染的细胞中的HIV蛋白表达。在24小时内,高达25%的这些细胞死亡。相比于苔藓虫素-1,这些小鼠对SUW133也具有更好的耐受性。 这些结果证实SUW133有潜力用于针对HIV的“先激活后杀死”治疗策略中。不过,还需开展进一步的研究来探究这种潜力和解答一些问题,比如在更长的时间内或多次给药,更大比例的细胞是否能够被杀死;类似的效应是否可能在人体中观察到;SUW133的长期影响可能是什么。

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