研究发现免疫衰老是老年艾滋病进展的关键因素

研究发现免疫衰老是老年艾滋病进展的关键因素:感染后的老年猴血浆病毒载量快速上升,CD4/CD8比值严重倒置,CD4+T细胞迅速减少,表明其疾病进展更快和发展为AIDS的风险更高。

   中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室郑永唐组研究发现免疫衰老是老年艾滋病进展的关键因素,该成果在线发表在《科学报告》(ScientificReports)上,昆明动物所博士后郑宏毅为文章第一作者,研究员郑永唐为通讯作者。

 
  近几年来老年艾滋病患者正在逐年增加,老年人已成为HIV感染高危人群,老年艾滋病逐渐得到广泛关注。目前中老年HIV感染者的治疗效果不理想,其死亡风险和AIDS进展风险仍要高于年轻感染者,免疫重建效果也远不如年轻患者。考虑到人口老龄化的趋势,对老年艾滋病的研究迫在眉睫。其中的瓶颈在于难以在HIV整个感染过程中纵向研究老年艾滋病发病机制,解决问题的关键在于合适的动物模型,然而至今尚无老年AIDS动物模型的研究报道。
 
  郑永唐组使用SIVmac239病毒感染老年中国猕猴的方法首次建立了老年AIDS动物模型,发现免疫衰老在老年艾滋病的发展过程中起到关键作用。感染后的老年猴血浆病毒载量快速上升,CD4/CD8比值严重倒置,CD4+T细胞迅速减少,表明其疾病进展更快和发展为AIDS的风险更高。免疫衰老一些特征指标如低水平的CD4+初始T细胞比例和感染后高水平的稳态增殖水平预示了进一步的疾病进展。老年猴的宿主天然免疫反应更快更强,与其快速提高的稳态增殖水平和严重的CD4+初始T细胞耗竭相关,网络分析发现免疫衰老是中心因素。这种补偿效应虽能一定程度上缓解老年猴CD4+初始T细胞缺失,实际上却加重了宿主的免疫活化和炎症,从而加速了疾病进展。结果提示SIV感染老年中国恒河猴是研究老年AIDS发病机制的良好动物模型,老年艾滋病的治疗手段应注重逆转免疫衰老和控制异常的免疫反应。
 
  该项研究工作得到了国家自然科学基金、国家科技重大专项课题以及中科院重点部署项目的资助。

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