病毒储存库——通往艾滋治愈道路上的「拦路虎」

病毒储存库——通往艾滋治愈道路上的「拦路虎」:寿命也有望接近正常人。感染者体内查不到病毒了,他们把HIV传染给他人的可能性也大大下降,在医生的指导下也可以顺利生下健康的宝宝。

  病毒储存库——通往艾滋治愈道路上的「拦路虎」

  高效抗逆转录病毒治疗(highlyactiveantiretroviraltherapy,HAART)的成功,使得艾滋病再也不是当年那个一旦诊断就相当于死亡宣判的「不治之症」。如今的HIV感染者,只要坚持服药,其体内的病毒复制可被充分抑制,这意味着病毒对感染者免疫功能的破坏可被终止,感染者免疫力能够逐步恢复,寿命也有望接近正常人。感染者体内查不到病毒了,他们把HIV传染给他人的可能性也大大下降,在医生的指导下也可以顺利生下健康的宝宝。

  虽然艾滋病的治疗在短短二三十年间已经取得了如此非凡的成就,但始终有一个梦魇萦绕在HIV感染者的心头,那就是艾滋病尚不能够被彻底治愈,也就是说,抗病毒药物虽能够长期抑制病毒复制,但是不能够彻底清除病毒,而HIV感染人体后之所以难以清除的原因,主要就在于病毒储存库。

  什么是病毒储存库?

  HIV作为一种RNA病毒,它的自我复制必须依赖所寄生的宿主细胞才能够顺利完成。HIV攻击的目标是人体的免疫系统,具体来说主要是细胞膜表面带有CD4分子标记的T淋巴细胞。CD4+T淋巴细胞被HIV感染以后,其遗传物质RNA会逆转录变成DNA,病毒DNA接着进入细胞核,整合到人体DNA当中,然后就可以利用宿主细胞的材料来大量地合成病毒RNA和其他病毒蛋白质,并组装成新的病毒颗粒,释放出胞,造成其他细胞感染。

  在HAART的治疗作用下,病毒在受感染细胞中一旦启动复制,就会被药物识别并杀死,而寿命较短的受感染细胞则会在长期HAART治疗下逐渐死去。

  但是,有些受感染的人体细胞具有相当长的寿命,例如记忆性T细胞、静息T细胞和巨噬细胞,细胞内的病毒DNA会在药物作用下长期处于一种休眠、沉默的状态,形成了HIV-1病毒的潜伏感染,这些休眠细胞就是所谓的病毒储存库。

  抗病毒药物虽然可以抑制病毒复制,但对于储存库细胞里头的潜伏病毒却无能为力,只要治疗一旦中断,休眠的储存库细胞可随时被激活,整合到宿主细胞DNA中的病毒DNA很快就会再次活跃复制、卷土重来。更让人头痛的是,储存库细胞的半衰期可长达数十个月,自然清除最多可需要七八十年时间,要等到这些细胞自然死亡,病患也都行将就木了。所以,为了保证储存库里头的病毒不重新开始复制,目前HIV感染者一旦开始治疗,就需要维持终身。而终身服药给HIV感染者带来的经济负担、药物毒副作用以及潜在耐药性的产生,都是不可忽视的问题。

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