最新:两个HIV治愈的路径进展ing

最新:两个HIV治愈的路径进展ing:来自洛克菲勒大学的研究人员正在招募艾滋病病毒感染者进行一项人源抗体试验,并加入突变以改善寿命。与此同时,美国国立卫生研究院和赛诺菲预计到2019年底将在临床试验中使用一种工程化的三特异性广泛中和抗体,…

艾滋病治疗的进步使其成为全世界成千上万人生活的疾病,但研究人员仍然希望有朝一日能找到治愈方法。学术界和产业界的研究人员正在研究一些不仅可以抑制病毒而且可以根除病毒的不同想法。

虽然药物可以将病毒载量降低到无法检测到的水平,因此无法传播(公共卫生信息称为U = U),如果一个人停止服用它们,病毒载量就会反弹。这是因为艾滋病病毒通常会在细胞中留下它不会杀死它自身的副本。

该拷贝称为原病毒,它是HIV RNA基因组的DNA版本,插入其感染的细胞的DNA中。这些被感染的细胞处于休眠状态,直到被正确的触发器唤醒,导致嵌入的HIV基因组开始复制。病毒颗粒重新形成,萌芽和分散以感染新细胞。

约翰斯·霍普金斯大学医学院传染病研究员罗伯特·西利西亚诺说,用隐藏的原病毒消灭细胞是治愈艾滋病的关键。他的团队已经开展了一项测试,该测试不仅可以测量感染艾滋病毒的人中的前病毒颗粒数量,还可以确定哪些颗粒能够制造新病毒。他说,大多数原病毒过于突变,如果被唤醒就变成活跃的病毒。

这种更准确的病毒库测量对于治愈HIV至关重要。没有它,研究人员并不真正知道需要采取多大的治疗措施或者他们的工作情况如何。

例如,在一项名为“踢杀”或“震与杀”的策略中,研究人员使用不同的化合物来刺激携带蛰伏HIV的细胞,试图启动病毒生产,以便免疫系统可以对这些细胞起作用。更准确地衡量潜在有能力的病毒可以帮助这些努力。 Siliciano的测试正在由一家衍生公司Accelevir Diagnostics进行优化。

一些在激发和杀灭策略中进行测试的分子可以提升细胞基因活性,希望唤醒内部的休眠病毒DNA。其他人试图通过全面刺激免疫细胞来诱导基因表达。其他正在测试其唤醒潜伏HIV的能力的药物是用于癌症免疫疗法的药物。

其中一些努力面临的挑战是,许多艾滋病病毒控制良好的人相对健康,而且潜伏病毒库的醒来可能会使他们在任何治疗方法治愈之前病得很重。

“我们试图温和地诱导这个病毒库,不会造成大量的附带损害,然后减少它,”负责ViiV Healthcare的HIV治疗的Brian Johns说。他更喜欢“诱导和减少”这个术语而不是“踢和杀”。“诀窍是将病毒库降低到患者的免疫系统可以控制病毒的程度。”

杀灭类别中另外一个有希望的途径是广泛中和抗体,这种抗体被称为广泛中和抗体,因为即使它在宿主体内发生变异,它们似乎也会杀死HIV。抗体本身是高度突变的,似乎是通过迭代过程形成的,在这个过程中它们发生变化以响应它们识别的HIV部分的细微遗传改变。科学家们希望,如果在临床试验中取得成功,这些抗体可能会在广泛的艾滋病病毒感染者群体中发挥作用。

将它们开发成治疗方法涉及一些工程,首先要使它们比自然更持久,并且还能构建识别HIV中不止一个保守点的新型抗体。另一个目标是改善这些抗体刺激免疫系统的能力,以便在抗体代谢后继续对抗HIV。

来自洛克菲勒大学的研究人员正在招募艾滋病病毒感染者进行一项人源抗体试验,并加入突变以改善寿命。与此同时,美国国立卫生研究院和赛诺菲预计到2019年底将在临床试验中使用一种工程化的三特异性广泛中和抗体,该抗体与HIV包膜的三个部分相互作用。

NIH和United BioPharma开发了另一种方法。他们的抗体与CD4结合,CD4是HIV用于进入T细胞的主要分子,并且在一项小型试验中被证明是安全的。重要的是,该疗法似乎克服了其他广泛中和抗体试验中出现的一些耐药性问题。

Temple大学和宾夕法尼亚大学的小组分别探索使用基因编辑来减少感染。努力包括使用CRISPR从感染细胞中去除整合的猿猴免疫缺陷病毒的部分,或使用基于mRNA的锌指核酸酶技术切除CCR5的部分,CCR5是HIV用于进入T细胞表面的一种分子。一项针对锌指治疗的小型试验发现,在没有其他治疗的情况下患者的病毒反弹适度延迟,但试验中的少数人的循环病毒水平低达10个月。

另一种方法涉及细胞工程:改造人的T细胞,分离和富集HIV特异性细胞,用小干扰RNA处理细胞以关闭CCR5加上不同的HIV分离株,然后将T细胞送回他们来自的人。美国基因技术公司已经使用该方法从艾滋病病毒感染者身上分离出细胞,据公司首席执行官杰夫·高尔文(Jeff Galvin)称,小鼠试验表明,修饰细胞无毒。高尔文声称这种方法不如骨髓移植危险,这是迄今为止任何人都能够治愈艾滋病病毒的唯一方法,该公司希望在未来几个月内进行早期临床试验。

“我们非常有信心,我们将能够实现这一目标,我们将能够让人们永久免疫艾滋病毒,”高尔文说。

但匹兹堡大学的Mellors认为,广泛中和抗体是治愈最有希望的一步,对复杂治疗采取更谨慎的立场。他希望了解这些协议是否切实可行,并且可以扩大所涉及的步骤。身体中有1000亿至1万亿个细胞易感染艾滋病毒。他说研究治疗的研究人员可能需要将这些技术提供给每个易感细胞 – 他们能够做到吗?

“人们喜欢他们的技术,但是否能够完成这项工作需要大型动物模型中的概念证明,然后最终需要人们。这些必须具有可扩展性,否则不会产生巨大影响,“他说。

原创文章,作者:无艾网管理者,如若转载,请注明出处:https://5hiv.cn/9358.html

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