PLoS Pathog:发现精英控制者天然抑制HIV机制,有助开发出新的治疗策略

2018年12月5日—在全世界感染上HIV病毒的4000万人中,不到1%的人拥有足够强的免疫系统来长时间抑制这种病毒,这些人被称为“精英控制者(elite controller)”。当前还没有治愈HIV-1的疫苗或疗法。因此,理解这种病毒为何在精英控制者中受到天然抑制的原因是比较重要的。

之前的研究已指出蛋白TRIM5α有助于阻止HIV-1感染。在一项新的研究中,加拿大研究人员揭示了TRIM5α在人体中的作用。在精英控制者中,这种蛋白似乎起着天然地抑制HIV-1的作用,但是在大多数非精英控制者的HIV感染者中,TRIM5α的这种激活能力如此之弱以至于它对这种病毒没有影响。

这些研究人员比较了两组患者—精英控制者组和正常进展者组(即非精英控制者的HIV感染者)—的血液样本,这两组患者没有接受抗逆转录病毒治疗。他们研究了HIV-1的病毒衣壳,这是因为它决定着HIV-1对TRIM5α的敏感性。HIV-1病毒衣壳的作用是保护HIV-1的RNA基因组,但是人体的免疫系统通过多种机制攻击它。这种攻击导致HIV-1病毒衣壳发生突变,从而有助它逃避其中的一些免疫机制。他们观察到编码HIV-1病毒衣壳蛋白的基因发生大量的突变,这些突变使得HIV-1对TRIM5α的活性变得敏感。

这些研究人员发现在精英控制者组中,TRIM5α与HIV-1病毒衣壳之间的相互作用触发了一种抗病毒状态,从而降低细胞对HIV-1的敏感性,而且TRIM5α触发的这种信号足以让细胞对HIV-1产生抵抗性,然而在正常进展者组中,TRIM5α触发的这种信号并不那么有效。

这种机制可能用于开发抑制HIV-1的免疫策略。一种可能的治疗策略是对TRIM5α进行基因修饰以便增加它的触发能力,从而最终保护人们免受HIV-1感染。鉴于TRIM5α在非精英控制者的HIV感染者中的触发能力太弱,这意味着让TRIM5α发生突变来增加它靶向HIV-1的能力,因而会降低HIV-1在这些感染者体内的增殖能力。

相关研究结果发表在PLoS Pathogens期刊上,论文标题为“HIV-1 capsids from B27/B57+ elite controllers escape Mx2 but are targeted by TRIM5α, leading to the induction of an antiviral state”。论文通讯作者为加拿大魁北克大学三河城分校的Lionel Berthoux。

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