PLoS Pathog:不同的HIV-1毒株传染性差异可能取决于它们靶向的细胞受体CCR5性质

2018年12月8日—在一项新的研究中,法国研究人员发现不同的HIV-1毒株可能在它们结合的CCR5分子的性质方面存在差异,这影响它们能够感染哪些细胞和它们侵入细胞的能力。正如这些作者所指出的那样,这些发现对开发出靶向CCR5的HIV-1侵入抑制剂产生影响。相关研究结果于2018年12月6日发表在PLoS Pathogens期刊上,论文标题为“CCR5 structural plasticity shapes HIV-1 phenotypic properties”。论文通讯作者为法国巴斯德研究所的Bernard Lagane。

CCR5是一种位于白细胞表面上的受体蛋白,参与调节抵抗病原体的宿主免疫反应。它还可以作为某些HIV-1毒株感染免疫细胞的门户,从而有助于促进艾滋病(AIDS)产生。CCR5以不同的形式存在,但是控制这种多样性的机制及其对它的受体功能的影响仍然是不清楚的。鉴于这些遗传多样性的病毒毒株存在于HIV-1感染者体内,Lagane及其同事们研究了不同的HIV-1毒株是否在它们使用的CCR5分子的性质上有所不同,如果存在不同的话,这是否会影响它们在生物学特性上的差异。

这些研究结果为这两个问题提供了积极的答案。这些研究人员还鉴定出作为一种关键过程,CCR5寡聚化—由几个CCR5形成的一种分子复合物—调节这种受体构象多样性、HIV-1能够结合CCR5的程度和HIV-1入侵免疫细胞的效率。根据他们的说法,这项研究代表着人们在理解调节CCR5多样性机制及其对病毒生物学性质的影响方面向前迈出了一步,同时为开发靶向CCR5的药物开辟了新的途径。

Lagane总结道,“不同的HIV-1毒株可能在它们用来侵入宿主细胞的CCR5形式的性质方面上存在不同。 这可能会控制它们能够感染的细胞类型和它们抵抗靶向CCR5的抗HIV化合物的能力。”

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