Nat Commun:对强效HIV抗体的新见解有助改进HIV疫苗设计

2019年3月9日讯—在寻求开发有效的HIV疫苗的过程中,科学家们将注意力集中在识别和靶向这种病毒外膜的一个区域,在这个区域,一系列抗体能够结合和中和这种病毒。

但是,与HIV一样,靶向这种病毒的广泛中和抗体(broadly neutralizing antibody, bnAb)也是高度复杂的,并且是在一系列复杂的事件中产生的,而且这些事件难以追溯到它们的起源,也难以重建。

在一项新的研究中,来自美国杜克大学疫苗研究所的研究人员强调了在bnAb早期出现的之前未被研究的突变的重要性,这些突变使得bnAb具有适应HIV外膜蛋白结构变化的灵活性。这种灵活性使得这些抗体能够结合多种HIV毒株,并更有效地中和这些HIV毒株。相关研究结果近期发表在Nature Communications期刊上,论文标题为“Selection of immunoglobulin elbow region mutations impacts interdomain conformational flexibility in HIV-1 broadly neutralizing antibodies”。
论文通讯作者、杜克大学人类疫苗研究所免疫识别与生物分子相互作用分析核心实验室S. Munir Alam博士说,“我们着重关注抗体的一个称为’肘部区域(elbow region)’的特定区域发生的突变,其中这个特定区域是让这些抗体更灵活以及它们中和HIV-1病毒的功能所必需的。”

Alam说,“我们发现关键肘部区域突变的选择和灵活性特征是广泛中和抗体谱系成熟的早期阶段的一个必要步骤。”

Alam及其团队(包括论文第一作者Rory Henderson、Brian E. Watts和Hieu N. Ergin)使用了生物物理工具和分子动态模拟方法来研究抗体分子运动随时间的变化。这种建模能够让他们了解产生HIV bnAb所面临的其他障碍。

Henderson说,“HIV疫苗设计策略需要在免疫方案的早期阶段将关键肘部区域突变的选择考虑在内。”

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