Science子刊:一种新型CMV减毒活疫苗有望长期有效地抵抗HIV攻击

2019年7月21日讯—基于巨细胞病毒(CMV)的疫苗载体具有较强的T细胞诱导和抵抗多种病原体的作用。然而,CMV对免疫缺陷或免疫抑制的人群是有害的。

之前的研究已证实表达猴免疫缺陷病毒(SIV)蛋白的恒河猴巨细胞病毒(RhCMV)毒株68-1衍生性病毒载体(下称68-1 RhCMV/SIV)能够引发和维持细胞免疫反应,从而让恒河猴免受高度致病性SIV的粘膜攻击。然而,这些有效的68-1 RhCMV/SIV病毒载体具有复制和传播能力,因此有潜力在免疫受损的受试者中引起疾病。

为了开发一种更安全的基于CMV的临床用疫苗,在一项新的研究中,来自美国俄勒冈健康与科学大学、弗雷德里克国家癌症研究实验室和弗雷德-哈钦森癌症研究中心的研究人员通过剔除编码被膜蛋白pp71的Rh110基因(ΔRh110),减弱了68-1 RhCMV/SIV病毒载体的毒力,从而允许抑制裂解基因表达。相关研究结果发表在2019年7月17日的Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“A live-attenuated RhCMV/SIV vaccine shows long-term efficacy against heterologous SIV challenge”。

相比于毒力未削弱的68-1 RhCMV/SIV病毒载体,ΔRh110 68-1 RhCMV/SIV病毒载体在体内存在高度传播缺陷(即不能够在体内高效传播),传播能力下降了大约1000倍,但是它们仍然能够重复感染(superinfect)RhCMV阳性恒河猴,并且高频率地产生效应-记忆偏向性的T细胞反应。

这些研究人员证实表达同源或异源SIV抗原的ΔRh110 68-1 RhCMV/SIV病毒载体高度有效地抵抗阴道内SIVmac239病毒(SIV的一种高度致病性的毒株,是一种类似于HIV病毒的非人灵长类动物逆转录病毒)攻击:在59%的接受疫苗(指的是ΔRh110 68-1 RhCMV/SIV病毒载体)接种的恒河猴中,它控制着SIV感染并且渐进性清除SIV。此外,在12只接受疫苗接种后控制着初始SIV攻击并且渐进性清除SIV的恒河猴中,9只恒河猴能够在最后一次疫苗接种大约3年后严格地控制第二次SIV攻击,这证实了这种疫苗的持久性。

因此,ΔRh110 68-1 RhCMV/SIV病毒载体具有安全性和有效性,这有助于在未来对作为预防性HIV/AIDS疫苗的相应人巨细胞病毒(HCMV)载体进行临床评估。让HCMV发生突变,应当能够产生一种强效但是受到限制的HCMV病毒载体,从而可能在人体中广泛使用。

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