JCI:三种抗体介导的免疫反应增加与HIV传播风险下降有关

2019年11月2日讯—与感染风险下降相关的免疫反应称为保护相关因素(correlates of protection, CoP)。测量疫苗诱导的抗体和细胞介导的免疫反应的临床试验有助于确定针对HIV的保护相关因素,这对于评估一种有前景的HIV候选疫苗的疗效是必要的。

在来自受到美国国家过敏与传染病研究所(NIAID)资助的HIV疫苗试验网络(HIV Vaccine Trials Network, HVTN)的资深作者Georgia Tomaras、Peter Gilbert和论文第一作者Scott Neidich、Youyi Fong和Shuying Li的领导下,一项新的初步临床研究证实三种抗体介导的免疫反应—抗体介导的Fcγ受体(FcγR)招募、抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP)和抗Env IgG3–的增加与HIV传播减少有关。相关研究结果近期发表在Journal of Clinical Investigation期刊上,论文标题为“Antibody Fc effector functions and IgG3 associate with decreased HIV-1 risk”。

迄今为止,只有RV144/Thai(下称RV144)临床试验证实了一种实验性HIV疫苗具有中等效力。RV144鉴定出两个主要的免疫相关因素:针对HIV Env可变区的IgG抗体与下降的HIV传播风险相关;针对Env的血浆IgA与下降的疫苗效力相关。到目前为止,只有一项HIV疫苗临床试验显示出效力,因此应当在一项独立研究中证实这些RV144免疫相关因素,以便确认这些保护相关因素是阻止HIV感染的真正替代标志物。

这项称为HVTN 505的临床研究在美洲存在HIV感染风险的男性中测试了一种DNA/5型腺病毒(Ad5)疫苗方案。尽管未显示出HIV疫苗的疗效,但HVTN 505可以通过比较研究期间受保护的参与者与感染上HIV的参与者来提供针对保护相关因素的潜在见解。这项新的初步临床研究着手确定在HVTN 505中观察到的抗体Fc效应功能是否与下降的HIV传播风险相关。

为了测试这些抗体功能是否是独立的HIV风险因素,对ADCP和抗体介导的FcγR招募(抗体介导的免疫反应)进行了统计学评估,并对CD4+ T细胞和CD8+ T细胞的多功能评分(细胞介导的免疫反应)进行了测量。这些研究人员发现抗体介导的免疫反应和细胞介导的免疫反应与下降的HIV传播显著相关。

单独的抗Env IgG3测量结果与下降的HIV传播风险显著相关。抗Env IgA反应可调节抗体Fc效应功能,从而支持先前鉴定的RV144 IgA保护相关因素。为了最好地预测HIV的传播,这项研究证实同时测量抗体和细胞介导的免疫反应是有必要的。在最后一次疫苗接种4周(第7个月)后,测定了针对125名未感染HIV的HVTN 505参与者和25名感染HIV的参与者的抗体和细胞介导的免疫反应。

先前的研究证实,疫苗诱导的CD8+ T细胞会影响病毒载量;然而,尚不清楚在人类感染HIV后,抗体Fc效应功能能否发挥保护作用。这些研究人员在那些感染上HIV的疫苗接种者中探究了抗体Fc效应功能的强度与病毒载量设定值(viral load set point)之间的关系。这项初步研究证实在那些感染上HIV的疫苗接种者中,抗体效应功能与较低的病毒载量设定值显著相关。

值得注意的是,针对这些抗体反应而言,ADCP和IgG3是与HIV传播减少相关的最强相关因素。然而,FcγRIIa参与是受到HIV感染的疫苗接种者中病毒载量下降的唯一相关因素。ADCP、IgG3和FcR参与是新提出的保护相关因素,可在全球正在进行的HVTN 702、HVTN 705和HVTN 706大规模HIV疫苗功效临床试验完成后加以验证。

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