6个月一次皮下注射HIV长效疗法!吉利德最新数据支持新型HIV-1衣壳抑制剂GS-6207开发!

2019年11月12日/生物谷BIOON/–美国制药巨头吉利德(Gilead)近日在瑞士巴塞尔举行的第17届欧洲艾滋病大会(EACS)上公布了GS-6207的最新数据,该药是一种新型、选择性、首创HIV-1衣壳功能抑制剂,会上公布的数据支持了GS-6207的进一步开发,以及作为长效HIV组合疗法组成部分的潜力。
2项I期研究的最新数据表明,GS-6207具有强大的抗病毒活性,潜在的给药间隔可达每6个月一次。在2项研究中,GS-6207的耐受性良好,没有报告严重的不良事件。额外的体外病毒学研究结果表明,GS-6207可用于广泛的HIV感染者,无论其治疗史如何。
吉利德将启动两项新的临床试验的患者入组,评估GS-6207与其他抗逆转录病毒药物联合治疗HIV感染者:一项针对既往已接受过度治疗并具有多药耐药HIV感染的患者的II/III期研究(NCT 03739866),以及一项针对既往未接受治疗(初治)HIV感染者的II期研究(NCT 04143594)。2项研究中,GS-6207将通过两周的口服导入治疗,然后每六个月皮下注射一次。
长效HIV疗法是一种令人振奋的方法,可以为那些不喜欢每天服药的HIV患者提供更多便利。来自研究和早期临床试验的数据证实了GS-6207的效力和安全性,显示了其作为未来长效HIV疗法核心组成部分的潜力。
吉利德科学HIV和新兴病毒高级副总裁Diana Brainard医学博士表示:“这些数据增强了HIV衣壳抑制作为新的长效治疗途径以实现持久病毒抑制的潜力,并支持GS-6207的进一步临床开发。基于这些有希望的结果,我们期待着在今年晚些时候开展更多的研究,以评估GS-6207在HIV感染者中的作用。”
会上公布的具体数据如下:
(1)新型HIV-1衣壳抑制剂GS-6207皮下注射的安全性和药代动力学(PK):在I期研究中,40例健康受试者被随机分配接受皮下注射30、100、300、450mg(每组8例)GS-6207或安慰剂(8例)。结果显示,GS-6207总体上是安全的,耐受性良好;最常见的不良反应是注射部位红斑(47%)和疼痛(38%),这些症状都很轻微,几天内就会消失。PK特征为长时间暴露,可测量浓度至少持续32周。这些数据表明,GS-6207有潜力达到每6个月给药一次的时间间隔。
(2)皮下注射单剂量长效衣壳抑制剂GS-6207对HIV感染者是安全有效的:这是一项正在进行的双盲、安慰剂对照、Ib期概念验证研究,受试者为衣壳抑制剂初治的HIV感染者。研究中,受试者随机分配接受皮下注射单剂量GS-6207(20、50、150、450mg,每个队列n=6)或安慰剂(每个队列n=2)。主要终点是治疗10天后HIV-1 RNA的最大减少。
结果显示,在20至450mg所有队列中,第10天HIV-1 RNA平均最大减少范围从1.4至2.2 log10拷贝/毫升,这些减少均显著大于安慰剂组(均p<0.0001)。对安全数据的盲法审查中,GS-6207总体上是安全的,耐受性良好;最常见的不良反应是注射部位疼痛(41%)和红斑(28%),这些症状都是轻微或中度的,并在几天内消失。
(3)来自抗逆转录病毒药物初治和经治患者的HIV-1缺乏与GS-6207体外耐药相关的衣壳替代突变:在这项分析中,对来自1500例HIV感染者的样本数据库(包括初治患者[n=500]、经治但蛋白酶抑制剂[PI]初治患者[n=500]、经治且有PI治疗失败史存在或不存在主要的PI耐药突变患者[n=500]),筛查了与GS-6207体外耐药相关的衣壳突变(L56I、M66I、Q67H、K70N、N74D、N74S、T107N)。
结果显示,7种GS-6207耐药突变在研究的患者中均没有检测到。这些结果表明,在HIV感染者中,预先存在GS6207耐药突变的可能性非常低(<1/1500)。
(4)在HIV主要分离株中缺乏对HIV衣壳抑制剂GS-6207的天然存在的耐药性:这些研究评估了GS-6207在自然发生gag多态性(可能与效力失效有关)的HIV原代分离株中的效力。HIV-1分离株来自51例HIV感染者,包括初治(n=15)和经治(n=36)患者。
结果显示,GS-6207表现出高效力,EC50为95皮摩尔(picomolar,pm),并且不受gag多态性和/或PI耐药突变的影响。这一结果表明,在这一样本中,初治和经治HIV感染者均不存在对GS-6207的天然耐药性。

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