Nature子刊:新研究有助抵抗HIV和HBV

2020年1月26日讯—在美国有100多万HIV感染者。在一项新的研究中,来自美国佛罗里达州立大学医学院的研究人员首次确定了两种广泛使用的抗病毒药物如何抑制病毒的机制。这一发现有望为世界上感染了HIV的3600多万人和其他遭受乙肝病毒(HBV)慢性感染的人打开了新的更有效的治疗选择之门。相关研究结果近期发表在Communications Biology期刊上,论文标题为“Elucidating molecular interactions of L-nucleotides with HIV-1 reverse transcriptase and mechanism of M184V-caused drug resistance”。

在这篇论文中,论文通讯作者、佛罗里达州立大学医学院的Zucai Suo教授及其同事们还提供了理解单个HIV-1突变如何可以让抗HIV药物恩曲他滨(emtricitabine)和拉米夫定(lamivudine)失去疗效的关键。这些药物为制造出它们的公司每年赢取了数十亿美元的销售额,然而产生耐药性的患者的比例为治疗这种疾病带来严重而危险的障碍。

根据世界卫生组织(WHO)的数据,恩曲他滨还被批准用于治疗乙型肝炎患者,而乙型肝炎困扰着全球2.7亿人。

这篇论文提出了开发能够不受特定病毒突变影响的药物的新途径,其中这些特定病毒突变让这两种畅销的L-核苷类药物对许多患者无效 。

接受治疗的患者对处方抗HIV药物产生抗耐药性并不少见,这给医生留下了三种选择:调整治疗方案,暂时中断治疗或仅采用部分有效的方案继续治疗。对于第一种或第二种治疗方案失败的患者,医生们通常会尝试通过调整药物组合来挽救当前的治疗过程。但是对于多种治疗方案失败的患者,抑制这种无法治愈的病毒感染的治疗选择有限。

Suo说,“在我们的论文中,我们提出有可能开发出更有效的L-核苷类似物药物,这些药物可能具有不同于当前最广泛使用的抗HIV药物的耐药突变谱。”

Suo说,“目前,FDA批准的药品数量有限。为了医生们在治疗这么多可能对大多数得到FDA批准的抗HIV药物产生耐药性的患者时有其他的治疗选择,这就需要开发新的药物。”

对于大多数患者而言,这些药物在控制疾病方面仍然非常有效,但由于HIV病毒发生突变,一些患者产生了药物耐药性。

这篇论文解释了一类称为L-核苷类逆转录酶抑制剂(L-nucleoside reverse transcriptase inhibitor, L-NRTI)的HIV药物是如何发挥作用的。L-NRTI阻断了HIV复制时需要的一种酶,不过它们是通过盲法临床试验发现的。关于L-NRTI作用机制的重要细节仍然是一个谜,也是研究它们的科学家们之间的争论焦点。

Suo说,“这种酶有一个独特的口袋,据认为可以识别NRTI,但不能识别它们的结构镜像—L-NRTI。”他在研究生时就对L-NRTI药物的作用机制产生了兴趣。从那时起,他就受到激励去理解和解释其中的机制。在他发表的六篇涉及L-NRTI研究的论文中,他在其中的一篇论文中就是这样做的。

这篇论文还解释了在某些患者人群中发现的突变如何导致对抗病毒药物L-NRTI产生耐药性。Suo说,“患者、HIV科学家和医生都将受益于L-NRTI。HIV科学家和制药公司如今将知道它们的作用机制,并将能够利用这类药物设计出更好的药物。他们将能够在这篇论文描述的机制上进行轻微的调整,以获得更好和更强大的治疗选择。”

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