Nature:科学家们探究终结全球HIV流行病的策略

2020年1月27日讯—随着新的传染病在世界范围内不断涌现,研究人员并未忘记已存在很多年的敌人,并加倍努力来消灭它们。对于HIV病毒及其导致的免疫免疫缺陷综合征(AIDS)而言,他们已经开始寻找治愈方法。

南非夸祖鲁纳塔尔大学的Thumbi Ndung’u、比尔和梅琳达•盖茨基金会的Joseph M. McCune和美国加州大学旧金山分校的Steven G. Deeks近期在Nature期刊上发表了一篇标题为“Why and where an HIV cure is needed and how it might be achieved”的文章,评估了可能根除HIV的药物管线(pharmaceutical pipeline)中潜在的候选药物。他们的目的很简单:强调为什么需要治愈,哪里需要治愈,以及这一点可能如何实现。

这三名研究人员的一个重要结论是,许多HIV治愈研究正在HIV/AIDS患者在人口统计中不占主导地位的国家中开展。

Deeks写道,“治愈研究仍然集中在HIV负担低、资源丰富的国家的学术医学中心。”他、Ndung’u和McCune认为最前沿的创新必须考虑到最需要它的人的需求和经济状况。

这三名研究人员注意到,“关于产品开发的实用性的公开讨论很少,特别是与撒哈拉以南非洲有关的产品。在早期未确定目标产品的安全性可能会导致无效策略的风险。”

根据世界卫生组织(WHO)的统计,全球绝大多数HIV/AIDS病例都集中在撒哈拉以南非洲,据估计在那里,这种病毒造成了65%的新感染和75%的死亡。专家说,世界上没有其他地区比那里更需要HIV治愈。

随着科学家们开始测试癌症免疫疗法的改进版本和其他的突破性方法,消灭这种全球流行病的病毒病因的希望已经切实出现。正在研究的进化技术之一是使用基因编辑工具CRISPR-Cas9。

2019年10月,来自美国格拉斯通研究所的研究人员在Cell期刊上报道了一种新型的CAR-T细胞疗法,该疗法是一种杀死HIV感染细胞的方法(Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.10.002)。

CAR-T细胞疗法用于在实验室中对患者自身的T细胞进行基因改造来治疗血液癌症。这些经过基因改造的T细胞能够灌注回相同的患者体内,并作为勇猛的斗士靶向特定的癌症标志物。对HIV而言,格拉斯通研究所研究人员让这些经过基因改造的T细胞寻找潜伏在体内的潜伏性HIV,从而避免这种病毒逃避免疫系统的检测,这就为这种传染病提供了一种新的治疗方法。

根据WHO的统计,这种传染病已夺走了全球3200万人的生命。根据美国疾病控制预防中心(CDC)的数据,仅在美国,在同一时期,有70万人死于HIV感染。

尽管当前的抗逆转录病毒药物(ART)已让许多患者将病毒血症(血液中的病毒载量)降低到无法检测的水平,但是尽管这些药物有效,但是它们仍无法治愈这种病毒感染。Deeks及其同事们表示,旨在治愈HIV感染的新兴疗法必须既实用又有效。

比如,ART药物服用的数量可以少到每天一片药丸。这三名研究人员认为,尽管这种治疗可以将病毒载量降低到极低的水平,但每日终生用药的费用使得治愈这种传染病成为必要。

Deeks及其合作者评估了包括基因修饰和细胞治疗在内的多种潜在疗法。他们预测,基于CRISPR的方法经设计后靶向并切除整合到宿主细胞基因组中的原病毒(provirus),可能具有治疗作用。

但是,这种新方法正在一个惊人的统计数据中被采用:尽管自20世纪80年代以来全世界有上千万的HIV感染者,但迄今为止只有两人被宣布治愈。这两个人—柏林病人(Berlin Patient)和伦敦病人(London Patient)—都以他们被治愈时的地点广为人所知。对这两名病人而言,每个人都接受了骨髓移植,这是一种昂贵、高度专业化、符合严格标准的治疗。医生说,骨髓移植不是一种解决HIV感染的可行方法。

事实证明,这两名病人进行骨髓移植并不是为了治愈HIV感染。他们都接受了供者骨髓移植以治疗血液癌症。癌症和HIV感染这两种疾病均已缓解。医生说,这两名患者的HIV感染令人吃惊地被治愈了:柏林病人于2007年被宣布治愈HIV感染,伦敦病人于2019年被宣布治愈HIV感染。

随着科学家们推进各种以治愈为导向的研究项目,重要的是,一旦治愈方法出现,就不要重复过去出现的不平等现象。

Deeks和他的同事们写道,“全世界目前只有60%的HIV感染者正在接受ART药物治疗。”而剩余的40%HIV感染者,共计数百万的人,接受间歇性治疗或完全没有接受药物治疗。 这一大群患者大部分居住在南半球。

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