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Science子刊:在经过诱导的记忆T细胞亚群中,仅1.7%的完整HIV-1原病毒释放出具有复制能力的病毒

2020年2月5日讯—治愈HIV-1感染的主要障碍是潜伏在静止性CD4+ T细胞中的HIV-1病毒库,这使得这种病毒能够以一种让免疫系统无法检测到或不受抗逆转录病毒药物(ART)影响的形式持续存在。一种治愈策略涉及诱导病毒基因表达,以便可以消除潜伏感染的T细胞。人们已经提出潜伏的HIV-1可能富含在特定的CD4+ T细胞亚群中,这将允许潜伏逆转药物更特异性地靶向它们。

目前尚不清楚这种潜伏的HIV-1病毒库是否主要存在于CD4+ T细胞的特定亚群中,这一点可能对理解这种HIV-1病毒库的稳定性和开发治愈性疗法有影响。近期的研究已表明HIV-1感染的CD4+ T细胞的增殖是这种潜伏HIV-1病毒库产生和持久性存在的主要因素,并且在体内发生克隆扩增的潜伏感染T细胞可以在体外增殖而不产生病毒颗粒。

当遭受HIV潜伏感染的免疫细胞受到重新激活时,这种细胞开始产生HIV病毒颗粒(红色),这些病毒颗粒出芽并从细胞(蓝色)中释放出来,图片来自NIAID。

在某些CD4+记忆T细胞亚群中,HIV-1原病毒(provirus)可能处于更深的潜伏状态,这会使得这些细胞发生增殖而不产生病毒蛋白,从而可以逃避免疫清除。

为了评估这种可能性,在一项新的研究中,来自美国约翰霍普金斯大学等研究机构的研究人员使用了多重刺激病毒生长试验,在体外对来自10名接受ART药物治疗的HIV-1感染者的静止性初始CD4+ T细胞、中枢记忆CD4+ T细胞(TCM)、过渡记忆CD4+ T细胞(TTM)和效应记忆CD4+ T细胞(TEM)进行培养。相关研究结果发表在2020年1月29日的Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“Different human resting memory CD4+ T cell subsets show similar low inducibility of latent HIV-1 proviruses”。

平均而言,在所有T细胞亚群中,在这些细胞受到刺激后,只有1.7%的完整HIV-1原病毒在诱导后转录病毒基因并且释放出具有复制能力的病毒。他们没有在任何T细胞亚群中发现完整或可诱导的原病毒的持续富集。

此外,他们观察到这些典型的记忆T细胞亚群在体外激活后具有显著的可塑性,而且诱导感染性病毒释放的能力在人与人之间存在显著差异。这一发现使得基于记忆T细胞亚群的HIV-1靶向治疗的愿景变得更加复杂。

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