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Nat Med:抗体疗法可增强HIV感染者体内的T细胞免疫反应

2020年2月7日讯—大多数HIV感染者通过服用抗逆转录病毒药物(ART)来控制这种病毒。尽管这种药物非常有效,但体内潜伏的HIV病毒库的存在意味着这些患者需要终身治疗。已有研究表明联合使用两种抗HIV抗体的免疫疗法像ART药物那样也可以抑制HIV。如今,在一项新的研究中,来自加拿大蒙特利尔大学医院研究中心、美国洛克菲勒大学和德国科隆大学的研究人员发现在ART药物停用期间,使用这些抗体对HIV感染者的免疫系统产生影响。相关研究结果于2020年2月3日在线发表在Nature Medicine期刊上,论文标题为“Combination anti-HIV-1 antibody therapy is associated with increased virus-specific T cell immunity”。

这些研究人员描述了注射这些强效的称为中和抗体的抗HIV抗体如何与特异性识别HIV病毒的T细胞反应增强相关。T细胞是重要的白细胞,有助于控制诸如HIV感染之类的慢性感染。这项研究显示了人类免疫系统的两个分支—体液免疫(抗体)和细胞免疫(T细胞)—之间的意外相互作用和潜在影响。

论文共同通讯作者、蒙特利尔大学医院研究中心研究员Daniel E. Kaufmann教授说,“这确实是概念验证。在这项研究中,我们分析了一项临床试验中参与者的血样,在这项临床试验中,我们的合作者使用了实验室产生的单克隆抗体来阻断这种病毒。所有参与者在ART药物停用后至少维持了15周的病毒抑制。”

他补充说,“我们观察到了靶向这种病毒的其他免疫细胞发生了什么。在这项研究中,我们记录了9名感染HIV的研究参与者的T细胞免疫反应增加。但是这些T细胞反应是否比干预前更有效地控制HIV?这还有待证明。”

1b期临床试验

在停止ART治疗两天前,9名感染HIV且携带对抗体敏感的HIV病毒的参与者接受两种抗体混合物的第一次注射。由这些研究人员招募的这一群人在三周和六周后接受了新的抗体注射。每周都进行血液检测,以检查这种病毒是否反弹。

通过使用复杂的细胞分析技术,论文第一作者、Kaufmann实验室博士生Julia Niessl观察到在停用ART药物和进行抗体治疗期间,对HIV作出特异性反应的CD4 T细胞和CD8 T细胞的活性水平增加了。

抗体的作用不同于ART药物。它们不是被动起作用的。除了阻断这种病毒之外,它们还“作用于”免疫系统并对它产生影响。

Kaufmann说,“在未来,这种抗体疗法将在更大规模的HIV预防或治疗临床试验中进行研究,这是因为抗体在人类中的耐受性非常好,可以有效阻断这种病毒达数周之久。”

根据世界卫生组织(WHO)的数据,到2018年底,约3790万人感染了HIV。

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