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HIV治疗,365天变12天!GSK/强生长效肌注疗法CAB/RPV每月一次方案具有长期疗效和安全性!

2020年03月13日–ViiV Healthcare是一家由葛兰素史克(GSK)控股、辉瑞(Pfizer)和盐野义(Shionogi)持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日,该公司在马萨诸塞州波士顿举行的2020年逆转录病毒和机会感染会议(CRIO)上公布了cabotegravir和rilpivirine(CAB/RPV,卡博特韦/利匹韦林)长效二药方案(2DR)治疗HIV-1成人感染者全球性III期FLAIR研究(NCT02938520)的阳性长期(96周)数据。

结果显示,在96周时,每月一次长效CAB/RPV方案继续提供与每日一次口服三药方案Triumeq(abacavir/dolutegravir/lamivudine,阿巴卡韦/度鲁特韦/拉米夫定,ABC/DTG/3TC)具有可比性的疗效和安全性。此外,与每日口服疗法相比,切换至每月一次长效CAB/RPV方案的患者治疗满意度更高。

CAB/RPV是一种注射长效二药方案,由ViiV公司的cabotegravir(CAB,卡博特韦)和强生的rilpivirine(RPV,利匹韦林)组成,通过肌肉注射(IM)给药。其中,RPV是一种长效非核苷逆转录酶抑制剂,CAB则是一种长效HIV-1整合酶链转移抑制剂。目前,该长效注射HIV疗法正由ViiV与强生旗下杨森制药合作开发,包括每月一次方案和每2个月一次方案。在CRIO会议上,ViiV公布的全球性III期ATLAS-2M研究(NCT03299049)的阳性48周数据显示,CAB/RPV长效疗法:以每8周(2个月)给药一次的抗病毒活性和安全性,与每4周(每月)给药一次的抗病毒活性和安全性相当,并受到几乎所有患者喜欢。

在过去的20多年,随着科学的进步,艾滋病已从一种致死性疾病转变为一种可控的慢性疾病,但该领域仍存在着巨大的未获满足的医疗需求,包括降低服药负担、提高治疗依从性、减少耐药突变等。在2014年,联合国艾滋病规划署(UNAIDS)提出了“2030年终结艾滋病”的愿景。顺应UNAIDS号召,ViiV与强生达成了更广泛的战略合作,如果这款长效注射HIV疗法(CAB/RPV)成功开发并获准上市,将为HIV群体提供一种每年只需注射6次或12次的治疗选择,将大幅提高治疗依从性并改善患者预后。

FLAIR是一项随机、开放标签、多中心、平行组、非劣效性III期研究,在566例接受20周Triumeq诱导治疗实现病毒学抑制的HIV-1感染者中开展。研究中,患者随机分配至转向CAB/RPV长效注射二药方案每4周给药一次治疗,或继续接受Triumeq,主要终点是治疗第48周的病毒学失败率。Triumeq是由固定剂量的2种核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)abacavir(阿巴卡韦)和lamivudine(拉米夫定)以及一种整合酶链转移抑制剂(INI)dolutegravir(多替拉韦)组成的三合一复方药。

之前公布的48周数据显示,研究达到了主要终点:在第48周,采用FDA的Snapshot算法确定的血浆HIV-1 RNA≥50拷贝/毫升(c/mL)的患者比例方面,CAB/RPV与Triumeq具有非劣效性(CAB/RPV:6/283[2.1%],Triumeq:7/283[2.5%];调整后的差异:-0.4%,95%CI:-2.8至2.1)。此外,研究发现,2个治疗组在第48周的病毒学抑制率(HIV-1 RNA<50 c/mL)相似(CAB/RPV:265/283[93.6%],Triumeq:264/283[93.3%];调整后的差异:0.4%,95%CI:-3.7至4.5)。

此次公布的96周数据,继续支持了48周观察到的非劣效性:在第96周,采用FDA的Snapshot算法确定的血浆HIV-1 RNA≥50拷贝/毫升(c/mL)的患者比例方面,CAB/RPV与Triumeq具有非劣效性(CAB/RPV:9/283[3.2%],Triumeq:9/283[3.2%];调整后的差异:0.0%,95%CI:-2.9至2.9)。此外,研究发现,2个治疗组在第96周的病毒学抑制率(HIV-1 RNA<50 c/mL)相似(CAB/RPV:245/283[86.6%],Triumeq:253/283[89.4%];调整后的差异:-2.8%,95%CI:-8.2至2.5)。

该研究中,2个治疗组确认的病毒学失败(CVF)不常见。在第48周至96周期间,CAB/RPV治疗组没有报告新的CVF病例,Triumeq组有1例患者在第64周时出现CVF,但无治疗产生的耐药。

安全性方面,CAB/RPV的耐受性良好,2个治疗组严重不良事件(SAE;CAB/RPV组=24/283[8.4%],Triumeq组=22/283[7.8%])和导致退出研究的不良事件(CAB/RPV组=12/283[4.2%],Triumeq组=4/283[1.4%])相似。CAB/RPV治疗组有88%(246/278)在96周治疗期间的某个时间点报告了一次注射部位反应(ISR)。大多数注射没有导致ISR报告,96周研究期间共注射12552次,报告了3100次ISR事件。大多数ISR事件(99.4%)为轻度或中度(轻度:2730/3100,中度:352/3100),平均持续3天,这些事件的频率随时间推移下降。6例受试者(2.1%)因注射相关事件退出。

根据第48周开展的一项HIV治疗满意度调查显示,与继续口服Triumeq相比,由口服Triumeq转向长效注射方案CAB/RPV后,患者治疗满意度显著提高(HIVTSQ平均差异:4.1,95%CI[2.8,5.5],p<0.001)。来自第48周开展的一项患者偏好数据显示,257/283(90.8%)受试者更喜欢长效注射方案,而2/283(0.7%)更喜欢先前的口服疗法。在第96周,与继续口服Triumeq相比,由口服Triumeq转向长效注射方案CAB/RPV后,患者治疗满意度继续显示出统计学上的显著提高(HIVTSQ平均差异:2.3分,95%CI[1.1,3.5],p<0.001)。

FLAIR研究首席研究员、英国伦敦玛丽皇后大学顾问医师和临床教授Chloe Orkin表示:“FLAIR研究的长期数据真的很令人兴奋,它证实了CAB/RPV长效二药方案的长期疗效和良好耐受性、以及作为目前标准护理每日口服方案替代选择的潜力。对于HIV感染者来说,将为其提供一种给药计划由每年365天减少至12天的重要新选择。”

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